皮肤科4类常用药联用需谨慎，中毒、死亡都可能会发生！

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　　抗组胺药、四环素类药物、口服抗真菌药物、免疫抑制剂联合用药，一文掌握！

　　撰文丨师春焕

　　在皮肤科治疗中，多种药物联合使用的情况颇为常见，用药时除了注意药物本身副作用和特殊人群用药安全外，还须注意药物间的相互作用。本文总结了几种常用药物的相互作用[1-3]。

　　抗组胺药

　　（1）2种抗组胺药

　　抗组胺药如果常规剂量治疗1~2周后效果不佳，可考虑更换其他品类，或两种不同的抗组胺药按常规剂量联合使用。

　　最常用的是第1代抗组胺药+第2代抗组胺药，如氯苯那敏与氯雷他定的联合，一般为早晨服用第2代抗组胺药，晚上服用第1代抗组胺药, 使患者在夜间能有比较良好的睡眠。

　　不建议2种第1代抗组胺药物（如氯苯那敏、苯海拉明、赛庚啶）联用。联用可能会增加对中枢的抑制作用，导致患者犯困和精神不振。

　　（2）第1代抗组胺药物+镇静催眠药

　　第一代抗组胺药物（如氯苯那敏、苯海拉明等）不宜与酒精及其他中枢神经抑制药（巴比妥酸盐类、催眠药、阿片类镇痛药、抗焦虑镇静药、抗癫痫药）合用，可增加抗组胺药的中枢神经抑制作用。

　　（3）第1代抗组胺药物+抗胆碱作用的药物

　　第一代抗组胺药物（如氯苯那敏、苯海拉明等）不宜与抗胆碱作用的药物（阿托品、三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂）合用，可加强口干、便秘、尿潴留、心律失常等不良反应。

　　（4）第2代抗组胺药（特非那定、阿司咪唑、咪唑斯汀）

　　第2代抗组胺药如特非那定、阿司咪唑、咪唑斯汀等，与咪唑类抗真菌药或大环内酯类抗生素（例如红霉素）联用时，可能会增加心脏毒性的风险，严重时甚至可能导致心脏骤停或死亡。这种严重的心脏毒性主要表现为QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速等心律失常。

　　四环素类药物

　　（1）四环素类药物+异维A酸

　　四环素类代表药物包括四环素、多西环素、米诺环素等。该类药物能抑制痤疮丙酸杆菌，常用于治疗痤疮。异维A酸为13-顺式维A酸，具有缩小皮脂腺组织、抑制皮脂腺分泌等功效，常用于治疗严重囊性痤疮。

　　由于两药脂溶性高，易通过血脑屏障，均可引起颅内压增高，联合使用严重时可导致假性“脑瘤”的发生，出现高血压头痛、视觉障碍、眩晕、耳鸣、共济失调、恶心、呕吐等前庭功能紊乱等症状，因此二者不宜联用。

　　（2）四环素类药物+含有铝、镁、钙、铁的制剂

　　四环素类药物容易与铝、镁、钙、铁等金属离子反应，形成不溶性的络合物。这种络合物的形成会显著降低四环素类药物在胃肠道中的溶解度，从而影响其吸收。尽量避免同时服用，如果必须服用，需错开时间服用。

　　口服抗真菌药物

　　（1）伊曲康唑

　　伊曲康唑是强效的CYP3A4酶抑制剂，该药与许多药物之间可以发生相互作用，使用时需谨慎。

　　（2）特比萘芬

　　特比萘芬可竞争性地抑制细胞色素P450同工酶，可能影响通过该酶代谢的药物，如抗心律失常药（如普罗帕酮）、β-受体阻滞剂和三环类抗抑郁药。

　　（3）灰黄霉素

　　免疫抑制剂

　　（1）甲氨蝶呤

　　甲氨蝶呤多用于银屑病，还可用于皮肤炎、天疱疮等治疗。该药与多种药物有相互作用。

　　（2）环孢素

　　环孢素对银屑病和中重度特应性皮炎有效。该药与多种药物有相互作用。

　　与西咪替丁、地尔硫卓、红霉素、雄激素、雌激素、酮康唑和伊曲康唑等联用，会增加该药血药浓度及毒性。

　　与肝酶诱导剂利福平、巴比妥类、苯妥英钠、卡马西平、扑米酮、灰黄霉素等联用，会增加肝脏代谢负担，并降低该药血药浓度。

　　合并使用肾毒性药物如非甾体类抗炎药或其它免疫抑制剂可增加肾毒性。

　　参考文献：

　　[1]车斌,谢为民,于剑辉.皮肤科用药中几则药物相互作用的处方分析[J].中国药师,2010,13(04):552-555.

　　[2]刘治军,韩红蕾.药物相互作用基础与临床[M].人民卫生出版社,2009.

　　[3]刘治军,韩红蕾.药物相互作用基础与临床药物相互作用基础与临床（第2版[M].人民卫生出版社,2015

　　责任编辑：墨水

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